Τ λεμφοκύτταρα

ορισμός

Τα Τ λεμφοκύτταρα είναι κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και μπορούν να βρεθούν στο αίμα, μεταξύ άλλων. Το αίμα αποτελείται από τα κύτταρα του αίματος και το πλάσμα του αίματος. Τα αιμοσφαίρια υποδιαιρούνται περαιτέρω σε ερυθροκύτταρα (ερυθρά αιμοσφαίρια), λευκοκύτταρα (λευκά αιμοσφαίρια) και θρομβοκύτταρα (αιμοπετάλια). Τα Τ λεμφοκύτταρα είναι μέρος των λευκών αιμοσφαιρίων και μπορούν επίσης να υποδιαιρεθούν σε Τ δολοφονικά κύτταρα, Τ βοηθητικά κύτταρα, Τ κύτταρα μνήμης, κυτταροτοξικά Τ κύτταρα και ρυθμιστικά Τ κύτταρα.
Τα Τ λεμφοκύτταρα είναι επίσης γνωστά ομιλητικά ως Τ κύτταρα. Το γράμμα "Τ" σημαίνει τη θέση ωρίμανσης των Τ λεμφοκυττάρων, δηλαδή τον θύμο. Βρίσκεται στην άνω περιοχή του θώρακα και είναι ένα σημαντικό όργανο για την ανοσολογική άμυνα. Τα Τ λεμφοκύτταρα αποδίδονται στο προσαρμοστικό, δηλαδή το επίκτητο ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτό σημαίνει ότι χρειάζονται λίγο χρόνο για να μπορέσουν να αντιδράσουν σε παθογόνα, αλλά ως αποτέλεσμα μπορούν να το κάνουν με πιο στοχευμένο τρόπο και επομένως συνήθως πιο αποτελεσματικά από το έμφυτο αμυντικό σύστημα.

ανατομία

Τα Τ λεμφοκύτταρα έχουν σφαιρικό σχήμα και περίπου 7,5 μικρόμετρα σε μέγεθος. Αποτελούνται από έναν στρογγυλό, ελαφρώς εσοχή κυτταρικό πυρήνα που περιβάλλεται από κυτόπλασμα. Επιπλέον, περισσότερα ριβοσώματα μπορούν να βρεθούν μέσα στο κύτταρο.

καθήκοντα

Το κύριο καθήκον των Τ λεμφοκυττάρων είναι η ανοσολογική άμυνα. Τα μη ενεργοποιημένα Τ-λεμφοκύτταρα κατανέμονται στο αίμα και τον λεμφικό ιστό σε ολόκληρο τον οργανισμό και ελέγχουν τις αφύσικες αλλαγές στα κύτταρα του ίδιου του σώματος. Τέτοιες παθολογικές αλλαγές μπορούν να προκληθούν, για παράδειγμα, από εισβολή παθογόνων ή μεταλλάξεις στο γενετικό υλικό. Σε ενήλικες, περίπου το 95% των μη ενεργοποιημένων λεμφοκυττάρων βρίσκονται στον θύμο αδένα, τον σπλήνα, τις αμυγδαλές και τους λεμφαδένες.
Εάν παθογόνα όπως βακτήρια ή ιοί εισέλθουν στο σώμα, πρώτα αναγνωρίζονται και δεσμεύονται από άλλα αμυντικά κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτά περιλαμβάνουν μακροφάγα, Β κύτταρα, δενδριτικά κύτταρα και μονοκύτταρα. Μόνο η σύνδεση μεταξύ αυτών των αμυντικών κυττάρων και των παθογόνων προκαλεί ενεργοποίηση των Τ λεμφοκυττάρων. Τα Τ-λεμφοκύτταρα μπορούν τελικά να αναγνωρίσουν το παθογόνο και να το ταξινομήσουν ως ξένο. Ωστόσο, κάθε Τ λεμφοκύτταρο μπορεί να αναγνωρίσει μόνο ορισμένα παθογόνα. Η ταυτοποίηση μεταξύ του παθογόνου και των Τ-λεμφοκυττάρων γίνεται μέσω των λεγόμενων MHC μόρια, που βρίσκονται στην επιφάνεια των παθογόνων και ορισμένα συστατικά της μεμβράνης των Τ λεμφοκυττάρων.Εάν αυτά τα δύο χαρακτηριστικά επιφάνειας ταιριάζουν σύμφωνα με την αρχή κλειδώματος και κλειδιού, τα Τ λεμφοκύτταρα ενεργοποιούνται και μπορούν να αντιδράσουν ανάλογα στα παθογόνα.
Ωστόσο, τα διάφορα υποείδη των Τ λεμφοκυττάρων αντιδρούν στο παθογόνο με διαφορετικούς μηχανισμούς, ανάλογα με τον τύπο της παθολογικής αλλαγής. Το T δολοφόνο κύτταρο αντιδρά καταστρέφοντας άμεσα τα παθογόνα, ενώ τα T βοηθητικά κύτταρα προσελκύουν επιπλέον κύτταρα ανοσολογικής άμυνας απελευθερώνοντας αγγελιοφόρες ουσίες, οι οποίες με τη σειρά τους ευθύνονται για την εξάλειψη των παθογόνων. Τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα, από την άλλη πλευρά, εμποδίζουν κυρίως τα παθογόνα να εξαπλωθούν σε άλλα, ενδογενή κύτταρα. Απελευθερώνοντας διάφορα ένζυμα, τα κυτταροτοξικά Τ κύτταρα καταστρέφουν τα παθογόνα. Τα κύτταρα Τ μνήμης δεν συμβάλλουν άμεσα στην εξάλειψη των παθογόνων, αλλά εξακολουθούν να παίζουν καθοριστικό ρόλο επειδή αποθηκεύουν τις ιδιότητες των συγκεκριμένων παθογόνων. Αυτή η αποθήκευση επιτρέπει την ταχύτερη και πιο στοχευμένη ανοσοαπόκριση να συμβεί την επόμενη φορά που θα διεισδύσει.

Διαβάστε περισσότερα για το θέμα κάτω από: Λεμφικά όργανα

Προκαλεί αύξηση των Τ λεμφοκυττάρων

Οι αιτίες ενός αυξημένου αριθμού Τ-λεμφοκυττάρων μπορεί να είναι διάφορες ασθένειες. Εάν συμβεί λοίμωξη, τα λεμφοκύτταρα πολλαπλασιάζονται μέσω των παραπάνω μηχανισμών και, ως αποτέλεσμα, εισέρχονται όλο και περισσότερο στην κυκλοφορία του αίματος. Το ποσοστό των Τ-λεμφοκυττάρων μπορεί στη συνέχεια να προσδιοριστεί με εργαστηριακές εξετάσεις αίματος. Η κανονική τιμή των λεμφοκυττάρων κυμαίνεται μεταξύ 700 και 2600 λεμφοκυττάρων ανά μικρολίτρο και επομένως έχει ένα ποσοστό των λευκών αιμοσφαιρίων μεταξύ 17% και 49%. Με βάση τις εργαστηριακές μετρήσεις του αίματος, μπορούν στη συνέχεια να εξαχθούν συμπεράσματα σχετικά με το εάν υπάρχει βακτηριακή ή ιογενής λοίμωξη και σε ποιο βαθμό ο σχηματισμός και η απελευθέρωση των Τ-λεμφοκυττάρων προχωρά σωστά. Οι καθημερινές διακυμάνσεις του ρυθμού είναι αρκετά φυσικές. Ο αριθμός των λεμφοκυττάρων είναι συνήθως ελαφρώς υψηλότερος το μεσημέρι και το βράδυ, ενώ η χαμηλότερη τιμή είναι διαθέσιμη το πρωί.
Οι ιογενείς λοιμώξεις (π.χ. ερυθρά, αδενικός πυρετός), ορισμένες βακτηριακές λοιμώξεις (π.χ. κοκκύτης, φυματίωση, τυφοειδής), μυκητιασικές λοιμώξεις (π.χ. πνευμοκύστης, candida) και διάφοροι τύποι καρκίνου (π.χ. λευχαιμία, λέμφωμα) μπορούν να αυξήσουν τον αριθμό των Τ-λεμφοκυττάρων. Επιπλέον, ένας αυξημένος αριθμός λεμφοκυττάρων μπορεί να αποτελεί ένδειξη υπερδραστηριότητας του θυρεοειδούς.

Αιτίες χαμηλού επιπέδου Τ λεμφοκυττάρων

Ένας μικρός αριθμός Τ λεμφοκυττάρων προκαλείται συχνά από ασθένειες ή δυσλειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτά μπορούν να αποκτηθούν και να είναι συγγενή. Οι γενετικά κληρονομικές ασθένειες μπορούν να αποδυναμώσουν το ανοσοποιητικό σύστημα και συνεπώς το σχηματισμό Τ λεμφοκυττάρων. Ωστόσο, η ανοσολογική ανεπάρκεια και συνεπώς ο μειωμένος σχηματισμός Τ λεμφοκυττάρων μπορεί επίσης να προκληθεί από επίκτητες μολυσματικές ασθένειες (π.χ. ιλαρά) ή από καρκίνο. Αυτά μπορούν να επιτεθούν και να καταστρέψουν συγκεκριμένα τα λεμφοκύτταρα. Αυτά περιλαμβάνουν για παράδειγμα το AIDS και τη φυματίωση. Επιπλέον, η φαρμακευτική αγωγή ανοσοκατασταλτικών (π.χ. γλυκοκορτικοειδή), κορτιζόλης, κυτταροστατικών και στεροειδών μπορεί να οδηγήσει σε μείωση. Άλλες αιτίες περιλαμβάνουν χρόνιες ηπατικές ασθένειες (π.χ. κίρρωση του ήπατος, ηπατίτιδα C), εγκαύματα, αυτοάνοσες ασθένειες, νεφρική ανεπάρκεια και αναιμία ανεπάρκειας σιδήρου.

Η λευχαιμία είναι μια ιδιαίτερη αιτία μειωμένου αριθμού λεμφοκυττάρων Τ. Όταν εμφανίζεται η ασθένεια, αυτό προκαλεί αρχικά αύξηση των Τ λεμφοκυττάρων. Αυτό είναι επικίνδυνο για τον οργανισμό, καθώς ο μεγάλος αριθμός λεμφοκυττάρων μπορεί επίσης να προσβάλει τα υγιή κύτταρα του οργανισμού. Κατά τη θεραπεία της λευχαιμίας με χημειοθεραπεία και ακτινοβολία, γίνονται προσπάθειες να μειωθεί ο αριθμός, ο οποίος μπορεί εύκολα να οδηγήσει στα λεμφοκύτταρα να πέσουν κάτω από την κανονική τιμή.

Κυτταροτοξικά Τ κύτταρα

Τα κυτταροτοξικά Τ κύτταρα είναι μια υποομάδα των Τ λεμφοκυττάρων και έτσι ανήκουν στο επίκτητο ανοσοποιητικό σύστημα. Ο στόχος τους είναι να εντοπίσουν μολυσμένα κύτταρα εντός του οργανισμού και να τα σκοτώσουν όσο το δυνατόν γρηγορότερα. Όπως και τα υπόλοιπα Τ λεμφοκύτταρα, σχηματίζονται στο μυελό των οστών, μετά μεταναστεύουν στον θύμο αδένα, όπου τελικά διαχωρίζονται ξανά και στη συνέχεια εξελίσσονται σε ώριμα Τ λεμφοκύτταρα. Τα κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα απελευθερώνονται τελικά στην κυκλοφορία του αίματος, όπου τελικά αλληλεπιδρούν με διάφορα ενδογενή κύτταρα και επομένως ελέγχουν την κατάστασή τους. Εάν είναι μολυσμένο ή ελαττωματικό κύτταρο, τα κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα είναι ικανά να αγκυροβολούν στα μόρια MHC των μολυσμένων κυττάρων μέσω των επιφανειακών τους υποδοχέων Τ-κυττάρων και απελευθερώνοντας Perforin (πρωτεΐνη) και Granzyme (ένζυμο πρωτεάσης) Σκότωσέ τους.

Ανοσοσφαιρίνες κατά των ανθρώπινων Τ λεμφοκυττάρων

Οι ανθρώπινες ανοσοσφαιρίνες Τ λεμφοκυττάρων είναι αντισώματα που παράγονται στο εργαστήριο και χρησιμοποιούνται για την πρόληψη πιθανής απόρριψης μοσχεύματος ή χρησιμοποιούνται μόνο μετά την απόρριψη οργάνου ή βλαστικών κυττάρων που έχουν ήδη μεταμοσχευθεί.
Ο λόγος για τη χορήγηση αντι-ανθρώπινων ανοσοσφαιρινών Τ λεμφοκυττάρων είναι ότι υπάρχουν περιστασιακές επιπλοκές με μεταμοσχεύσεις βλαστικών κυττάρων. Ο κίνδυνος είναι ότι η μεταμόσχευση δεν μπορεί πλέον να συνεχίσει τα πραγματικά καθήκοντά της στον ξένο οργανισμό και πιθανώς να επιτεθεί στον οργανισμό λήψης. Τα Τ λεμφοκύτταρα παίζουν ρόλο στο ότι εισάγονται επίσης στο σώμα του δέκτη μέσω της μεταμόσχευσης. Τα εμφυτευμένα Τ λεμφοκύτταρα λειτουργούν τώρα με δύο τρόπους. Από τη μία πλευρά, συνεχίζουν τη συνήθη δουλειά τους επιτίθενται στα μολυσμένα κύτταρα που υπάρχουν. Από την άλλη πλευρά, μπορούν να προκαλέσουν τη λεγόμενη «αντίδραση μεταμόσχευσης έναντι ξενιστή», καθώς ο οργανισμός-δέκτης μπορεί να τους θεωρήσει ξένους και να προκαλέσει ανοσολογική αντίδραση εναντίον τους.
Ένα φάρμακο που έχει σχεδιαστεί για την πρόληψη ή τη θεραπεία αυτών των αντιδράσεων έχει ερευνηθεί και βρεθεί σε ανοσοσφαιρίνη κατά των ανθρώπινων Τ λεμφοκυττάρων. Αυτό το φάρμακο λαμβάνεται από κουνέλια.

Διαβάστε περισσότερα για το θέμα στην ενότητα: Μεταμόσχευση

Ενεργοποίηση των Τ λεμφοκυττάρων

Η ενεργοποίηση των Τ-λεμφοκυττάρων πραγματοποιείται μέσω αλληλεπίδρασης μεταξύ των υποδοχέων Τ-κυττάρων, οι οποίοι βρίσκονται στα λεμφοκύτταρα, με τα κατάλληλα αντιγόνα των εξωγενών ή μεταλλαγμένων κυττάρων. Οι υποδοχείς Τ-κυττάρων μπορούν να αναγνωρίσουν τα αντιγόνα μόνο εάν παρουσιάζονται από τα λεγόμενα κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνα.
Ωστόσο, περαιτέρω παράγοντες είναι απαραίτητοι για έναν σταθερό δεσμό. Αυτές περιλαμβάνουν γλυκοπρωτεΐνες (CD4 και CD8) στην επιφάνεια των Τ λεμφοκυττάρων και πρωτεϊνών (MHC1 και MHC2) στην επιφάνεια του κυττάρου που παρουσιάζει αντιγόνο. Πρέπει να σημειωθεί ότι τα Τ βοηθητικά κύτταρα έχουν μόνο CD4 υποδοχείς, οι οποίοι με τη σειρά τους μπορούν να δεσμεύονται μόνο με MHC2 μόρια. Κατά συνέπεια, οι υποδοχείς CD8 μπορούν να δεσμεύουν μόρια MHC1. Οι υποδοχείς CD8 βρίσκονται κυρίως σε κυτταροτοξικά κύτταρα, αλλά μπορούν επίσης να βρεθούν στα κύτταρα θανάτων Τ ή στα ρυθμιστικά Τ λεμφοκύτταρα. Απαιτείται επίσης μια ανεξάρτητη από αντιγόνο συνδιέγερση για ενεργοποίηση. Ξεκινά από επιφανειακές πρωτεΐνες και προέρχεται από το ίδιο κύτταρο που παρουσιάζει αντιγόνο.
Αφού τελικά ενεργοποιηθούν τα Τ λεμφοκύτταρα, μπορεί να εμφανιστεί κυτταρική απόκριση. Αυτό συνίσταται στο γεγονός ότι διάφορες ουσίες αγγελιοφόρου, οι ιντερλευκίνες, απελευθερώνονται και ως αποτέλεσμα ενεργοποιούνται μακροφάγοι, κύτταρα δολοφονικών κυττάρων ή κυτταροτοξικά κύτταρα. Έπειτα είναι σε θέση να εξαλείψουν τα ξένα κύτταρα στο σώμα μέσω διαφόρων κυτταρικών μηχανισμών. Επιπλέον, οι ιντερλευκίνες μπορούν να διεγείρουν την παραγωγή αντισωμάτων, έτσι ώστε περισσότερα να αντιδρούν στα παθογόνα.

Τυπικές τιμές

Τα Τ-λεμφοκύτταρα σε ενήλικες αποτελούν συνήθως το 70% του συνολικού αριθμού λεμφοκυττάρων στο αίμα. Ωστόσο, οι διακυμάνσεις μεταξύ 55% και 85% είναι επίσης απολύτως εντός του φυσιολογικού εύρους. Αυτό σημαίνει ότι η κανονική τιμή κυμαίνεται μεταξύ 390 και 2300 κυττάρων ανά μικρολίτρο. Οι μικρές διακυμάνσεις είναι αρκετά φυσικές. Για παράδειγμα, ο αριθμός των λεμφοκυττάρων μπορεί να αυξηθεί λόγω του στρες, της σωματικής δραστηριότητας ή της κατανάλωσης τσιγάρων.

Τ λεμφοκύτταρα στον καρκίνο

Τα Τ-λεμφοκύτταρα μπορούν επίσης να παίξουν καθοριστικό ρόλο στον καρκίνο. Η αποστολή των Τ-λεμφοκυττάρων είναι η αναγνώριση και καταστροφή ξένων ή μεταλλαγμένων κυττάρων. Ο καρκίνος είναι μια ασθένεια στην οποία τα κύτταρα του ίδιου του σώματος πολλαπλασιάζονται με κακοήθη και ανεξέλεγκτο τρόπο. Το πρόβλημα με τον καρκίνο είναι ότι τα Τ λεμφοκύτταρα δεν θεωρούν τα καρκινικά κύτταρα ως ξένα, αλλά ως ενδογενή και επομένως είναι ανεκτά από το ανοσοποιητικό σύστημα. Τα Τ-λεμφοκύτταρα δεν μπορούν να αναγνωρίσουν τα μεταλλαγμένα καρκινικά κύτταρα και επομένως δεν μπορούν να τα καταπολεμήσουν. Η τελευταία έρευνα έχει πλέον αναπτύξει τους λεγόμενους υποδοχείς CAR-T που μπορούν να συνδεθούν ειδικά με καρκινικά κύτταρα. Αυτοί οι υποδοχείς θα πρέπει τελικά να επιτρέπουν στα Τ λεμφοκύτταρα να αναγνωρίζουν τα καρκινικά κύτταρα.

Διαβάστε περισσότερα σχετικά με αυτό: Καρκίνος

Τ λεμφοκύτταρα σε σκλήρυνση κατά πλάκας

Η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια ασθένεια που επηρεάζει το νευρικό σύστημα. Η σκλήρυνση κατά πλάκας προκαλείται από μια αυτοάνοση ασθένεια στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα δεν ρυθμίζεται σωστά. Τα Τ κύτταρα και τα Β κύτταρα παίζουν ρόλο σε αυτό. Εκτός από τα κύτταρα Τ, τα κύτταρα Β αντιπροσωπεύουν άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος του ίδιου του σώματος. Σε πολλαπλή σκλήρυνση, τα κύτταρα Τ και Β προσβάλλουν εσφαλμένα τα κύτταρα που περιβάλλουν τις νευρικές ίνες, το περίβλημα μυελίνης. Η θήκη μυελίνης είναι υπεύθυνη για την ταχεία μετάδοση πληροφοριών των νεύρων. Εάν έχουν υποστεί ζημιά, η προώθηση επιδεινώνεται ή πιθανώς ακόμη και αποτρέπεται εντελώς.