Ανεπάρκεια άλφα-1 αντιτρυψίνης

• Ανατομία και θέση των πνευμόνων

Συνώνυμα με ευρύτερη έννοια

• Σύνδρομο Laurell-Eriksson
• Ανεπάρκεια αναστολέα πρωτεάσης άλφα-1

Αγγλικά: ανεπάρκεια άλφα 1-αντιτρυψίνης

εισαγωγή

Η ανεπάρκεια άλφα-1-αντιτρυψίνης σημαίνει, όπως υποδηλώνει το όνομα, την έλλειψη της πρωτεΐνης άλφα-1-αντιτρυψίνη, η οποία σχηματίζεται στους πνεύμονες και στο ήπαρ. Είναι λοιπόν μια μεταβολική διαταραχή.
Αυτή η κατάσταση κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Εμφανίζεται με συχνότητα 1: 1000 έως 1: 2500 στον πληθυσμό.

αιτίες

Η αιτία της ανεπάρκειας της άλφα-1 αντιτρυψίνης έγκειται σε ένα σφάλμα κληρονομικότητας.
Η ανεπάρκεια της πρωτεΐνης άλφα-1-αντιτρυψίνης κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Αυτό σημαίνει ότι η ασθένεια κληρονομείται ανεξάρτητα από το φύλο και ξεσπά πραγματικά μόνο εάν υπάρχουν δύο ελαττωματικά αντίγραφα γονιδίων. Και οι δύο γονείς πρέπει είτε να είναι άρρωστοι είτε να ενεργούν ως φορείς των γενετικών πληροφοριών. Μόνο ένα γονίδιο που φέρει τις λανθασμένες πληροφορίες δεν μπορεί να προκαλέσει ζημιά. Το ελάττωμα είναι στο χρωμόσωμα 14. Σε αυτό το χρωμόσωμα είναι το γονίδιο που χρησιμοποιείται σε υγιή άτομα για σύνθεση (Βιομηχανοποίησηείναι υπεύθυνη η άλφα-1 αντιτρυψίνη.

Η άλφα-1-αντιτρυψίνη είναι μια πρωτεΐνη που παράγεται από τον οργανισμό (πρωτεΐνη), που παράγεται κυρίως στα κύτταρα του ήπατος.
Έχει το καθήκον να αναστέλλει τα ένζυμα που διαχωρίζουν τις πρωτεΐνες. Μια ανεπάρκεια άλφα-1-αντιτρυψίνης οδηγεί τώρα σε υπερβολική δραστηριότητα αυτών των ενζύμων που διαιρούν την πρωτεΐνη. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα τη διάσπαση του ιστού του ίδιου του σώματος. Το πιο σημαντικό καθήκον είναι να αναστέλλει το ένζυμο ελαστάσης λευκοκυττάρων. Αυτό καταστρέφει δηλαδή την ελαστάση στο τοίχωμα των κυψελίδων.

Συμπτώματα και παθήσεις

Δεδομένου ότι η παραγωγή της άλφα-1-αντιτρυψίνης λαμβάνει χώρα κυρίως στους πνεύμονες και το ήπαρ, εμφανίζονται επίσης βλάβες και βλάβες. Εκεί γίνεται και η διάσπαση του ιστού του σώματος.
Υπάρχει μια πολύ μεγάλη μεταβλητότητα στη φόρμα. Σε άτομα με σοβαρή πνευμονική βλάβη, η ηπατική εμπλοκή είναι εκπληκτικά σπάνια και το αντίστροφο. Η κατανομή ηλικίας είναι επίσης αρκετά διαφορετική. Ενώ ορισμένοι έχουν πνευμονικές παθήσεις τελικού σταδίου κατά την τρίτη έως την πέμπτη δεκαετία της ζωής τους, άλλοι δεν έχουν καμία ζημιά στους πνεύμονες μέχρι την ηλικία των 30 ετών.

Συμπτώματα στο δέρμα

Μερικές φορές οι ασθενείς με ανεπάρκεια άλτρα-1 αντιτρυψίνης έχουν φλεγμονή στο υποδόριο λίπος. Αυτό είναι οριοθετημένο και κοκκινωπό. Ονομάζεται πανκανίτιδα. Υπάρχουν και άλλες αιτίες αυτής της φλεγμονής. Ο ακριβής μηχανισμός του σχηματισμού του δεν είναι ακόμη γνωστός. Αυτή η εντοπισμένη φλεγμονή μπορεί να είναι πολύ επίμονη και επώδυνη.

Ένα άλλο σύμπτωμα στο δέρμα είναι το μπλε χρώμα (κυάνωση). Αυτό προκαλείται από ανεπαρκή κορεσμό οξυγόνου του αίματος όταν εμπλέκονται οι πνεύμονες, όπως το εμφύσημα. Όχι μόνο το δέρμα έχει τότε μια μπλε απόχρωση, αλλά και τους βλεννογόνους και τη γλώσσα. Η κυάνωση εμφανίζεται σε πολλές κλινικές εικόνες, επομένως δεν είναι ειδική για ανεπάρκεια άλφα-1 αντιτρυψίνης.

Συμπτώματα και συνέπειες στους πνεύμονες

Η πρωτεΐνη άλφα-1-αντιτρυψίνη δεν βρίσκεται μόνο στο ήπαρ, αλλά και στους πνεύμονες. Εδώ παίζει επίσης σημαντικό ρόλο στην καλή λειτουργία των πνευμόνων. Σε περίπτωση ανεπάρκειας αυτής της αντιπρυψίνης άλφα-1, διασπώνται σημαντικά συστατικά των πνευμόνων, με αποτέλεσμα τη συνεχή καταστροφή του πνευμονικού ιστού.

Μια ανεπάρκεια άλφα-1 αντιτρυψίνης προκαλεί εμφύσημα στους πνεύμονες. Το πνευμονικό εμφύσημα είναι υπερπληθωρισμός των πνευμόνων. Αυτό συμβαίνει λόγω των φλεγμονωδών αλλαγών στη δομή των πνευμόνων. Τα τοιχώματα των κυψελίδων δεν είναι πλέον αρκετά σταθερά και καταστρέφονται από ενζυματική αποδόμηση. Αυτό δημιουργεί μεγάλες κοιλότητες στους πνεύμονες από τις οποίες ο εισπνεόμενος αέρας δεν μπορεί πλέον να διαφύγει. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο μιλάμε για υπερπληθωρισμό των πνευμόνων.

Η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) αναπτύσσεται επίσης στην αρχή της ενηλικίωσης. Η ανταλλαγή αερίων στους πνεύμονες διαταράσσεται, με αποτέλεσμα την έλλειψη οξυγόνου στο αίμα. Ένας βήχας με πτύελα είναι χαρακτηριστικός στη ΧΑΠ.

Το αίσθημα δύσπνοιας είναι επίσης χαρακτηριστικό στο προχωρημένο στάδιο. Αυτό μπορεί επίσης να έχει συνέπειες για την καρδιά, ώστε να υποστεί βλάβη. Στην περίπτωση πολύ προχωρημένης πνευμονικής βλάβης και αποτυχίας άλλων θεραπευτικών μέτρων, η μεταμόσχευση πνευμόνων μπορεί να είναι απαραίτητο μέτρο.

Διαβάστε περισσότερα για: ΧΑΠ τελικού σταδίου

Συμπτώματα και συνέπειες στο ήπαρ

Το ήπαρ είναι το πρώτο όργανο που προσβάλλεται από ανεπάρκεια άλφα-1 αντιτρυψίνης. Η πρωτεΐνη άλφα-1-αντιτρυψίνης είναι εξασθενημένη. Η μορφή της πρωτεΐνης διαφέρει από την υγιή μορφή. Αυτό οδηγεί στο γεγονός ότι συσσωρεύεται στα ηπατικά κύτταρα και δεν μπορεί να απελευθερωθεί σωστά. Αυτό δημιουργεί ένα ελάττωμα.

Σε νεογέννητα που είναι ομόζυγα (δηλαδή έχουν δύο ελαττωματικά αντίγραφα γονιδίων) από την ασθένεια, το ήπαρ έχει ήδη υποστεί βλάβη στα βρέφη. Διαγιγνώσκονται με παρατεταμένο νεογνό ίκτερο (ίκτερος = κιτρίνισμα του δέρματος και σκληρό χιτώνα (λευκό των ματιών)).

Εάν η νόσος εμφανίζεται μόνο στην ενήλικη ζωή (περίπου 10-20%) συνοδεύεται από χρόνια ηπατίτιδα (φλεγμονή του ήπατος) και επακόλουθη κίρρωση του ήπατος.

Επιπλέον, αυξάνεται ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του ήπατος (ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα). Η κίρρωση του ήπατος μπορεί να οδηγήσει σε πολλές επιπλοκές για όσους έχουν προσβληθεί. Σε προχωρημένο στάδιο, το προσδόκιμο ζωής μειώνεται επίσης σημαντικά.

Διαβάστε περισσότερα για το θέμα: Κίρρωση του ήπατος

διάγνωση

Η διάγνωση της ανεπάρκειας άλφα-1 αντιτρυψίνης βασίζεται σε δείγμα αίματος και εργαστηριακή εξέταση. Το αίμα του ασθενούς εξετάζεται για τα μεμονωμένα συστατικά του (εδώ ειδικά για τη σύνθεση πρωτεΐνης).
Υπάρχει σχεδόν πλήρης απουσία πρωτεϊνών άλφα-1. Αυξημένα ένζυμα του ήπατος μπορούν επίσης να βρεθούν στο αίμα. Ο υπέρηχος δείχνει ένα διευρυμένο ήπαρ (μέσος όρος: ηπατομεγαλία).
Μια βιοψία ήπατος (δείγματα ιστών από το ήπαρ) εμφανίζει επίσης χαρακτηριστικά αποθέματα.

Ποιες είναι οι τιμές του ήπατος με ανεπάρκεια άλφα-1-αντιτρυψίνης;

Επειδή το ένζυμο άλφα-1-αντιτρυψίνη δεν σχηματίζεται σωστά στο ήπαρ, το λάθος σχηματισμένο ένζυμο εναποτίθεται στα ηπατικά κύτταρα και έτσι τα καταστρέφει.
Αυτό αυξάνει τους δείκτες παρεγχύματος του ήπατος όπως GOT, GPT και αφυδρογονάση γλουταμινικού (GLDH). Η αλκαλική φωσφατάση αυξάνεται επίσης συχνά. Με προχωρημένη κίρρωση του ήπατος, επηρεάζονται επίσης και άλλες παράμετροι. Τυπικό θα ήταν μειωμένη αλβουμίνη, μειωμένη εστεράση χοληστερόλης (CHE) και μειωμένοι παράγοντες πήξης, καθώς και αυξημένη τιμή αμμωνίας.

Διαβάστε περισσότερα για αυτό: Αυξημένες τιμές ήπατος

Ποια δοκιμή μπορεί να ανιχνεύσει ανεπάρκεια άλφα-1 αντιτρυψίνης;

Υπάρχουν δύο δοκιμές που αποδεικνύουν πραγματικά αυτήν την κατάσταση. Αυτή είναι η ηλεκτροφόρηση του ορού και το γενετικό τεστ.

Στην ηλεκτροφόρηση στον ορό, προσδιορίζεται η συνολική συγκέντρωση πρωτεϊνών ορού από το αίμα και η κλασμάτωση αυτών. Είναι ένα εργαστηριακό διαγνωστικό τεστ. Σε γενικές γραμμές, οι συγκεντρώσεις πρωτεϊνών φαίνονται ως μια γραμμή με κορυφές σε ένα σύστημα συντεταγμένων. Υπάρχουν 5 κορυφές, η δεύτερη κορυφή αυτής της καμπύλης δείχνει το περιεχόμενο των α-1 σφαιρινών, το οποίο περιλαμβάνει την άλφα-1 αντιτρυψίνη. Εάν υπάρχει ανεπάρκεια, αυτή η κορυφή είναι αντίστοιχα μικρότερη.
Το γενετικό τεστ διεξάγεται, για παράδειγμα, σε εργαστήριο γενετικών ανθρώπων. Για να γίνει αυτό, το DNA του ασθενούς εξετάζεται για μεταλλάξεις στο σχετικό γονίδιο (βλ. Κληρονομικότητα).

Όλες οι άλλες εξετάσεις, όπως μια δοκιμή λειτουργίας πνευμόνων, μια ακτινογραφία θώρακος ή ένας υπέρηχος ήπατος, μπορούν να εξηγήσουν τα συμπτώματα της νόσου, αλλά όχι την αιτία.

Αυτό το άρθρο μπορεί επίσης να σας ενδιαφέρει: Το τεστ Alpha-1 Antitrypsin.

θεραπεία

Η ανεπάρκεια της άλφα-1-αντιτρυψίνης μπορεί τώρα να αντιμετωπιστεί εύκολα δίνοντας την πρωτεΐνη ενδοφλεβίως.
Επιπλέον, ωστόσο, πρέπει να αντιμετωπιστούν οι ασθένειες των οργάνων (ειδικά η κίρρωση του ήπατος) και οποιαδήποτε ζημιά που έχει ήδη συμβεί πρέπει να επιδιορθωθεί. Σε ακραίες περιπτώσεις, ωστόσο, πρέπει να εξεταστεί η μεταμόσχευση ήπατος ή πνεύμονα.
Η χορήγηση της άλφα-1-αντιτρυψίνης έχει τις ακόλουθες παρενέργειες:

• ναυτία
• Αλλεργίες
• πυρετός
• Σπάνιες: αναφυλακτικό σοκ (αλλεργικό σοκ), το οποίο μπορεί να είναι απειλητικό για τη ζωή

Η γονιδιακή θεραπεία είναι προοπτική στο μέλλον.

Προσδόκιμο ζωής

Η ανεπάρκεια άλφα-1 αντιτρυψίνης οφείλεται σε διάφορες μεταλλάξεις στα γονίδια. Είναι μια σπάνια, κληρονομική ασθένεια που εμφανίζεται με συχνότητα περίπου 1: 2000 έως 1: 5000.

Οι πάσχοντες μπορεί να υποφέρουν από ήπια ή σοβαρή μορφή της νόσου, η οποία σχετίζεται με διάφορες δευτερογενείς ασθένειες και επιπλοκές.Το προσδόκιμο ζωής, ειδικά εκείνων των ασθενών που επηρεάζονται από σοβαρή μορφή, είναι μειωμένο σε σύγκριση με τον υγιή πληθυσμό. Το προσδόκιμο ζωής εκτιμάται σε περίπου 60 έως 68 χρόνια.
Ωστόσο, αυτό ισχύει μόνο για όσους έχουν πληγεί και εφαρμόζουν συνεπή θεραπεία και τηρούν αυστηρή απαγόρευση του καπνίσματος. Η κατανάλωση αλκοόλ πρέπει επίσης να αποφεύγεται, καθώς αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης ηπατικής νόσου.

Το προσδόκιμο ζωής εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τις δευτερογενείς ασθένειες και τη συντηρημένη λειτουργία οργάνων των πνευμόνων και του ήπατος. Σε περίπτωση ανεπάρκειας οργάνων ή σοβαρά περιορισμένης λειτουργίας, η τελευταία λύση είναι συνήθως μόνο μεταμόσχευση οργάνου, η οποία σχετίζεται επίσης με μειωμένο προσδόκιμο ζωής και τον κίνδυνο περαιτέρω δευτερογενών ασθενειών.

προφύλαξη

Δεν υπάρχει πραγματική προφύλαξη επειδή η ασθένεια είναι κληρονομική. Όσοι έχουν πληγεί δεν πρέπει να καπνίζουν, καθώς το καθιστά πιο δύσκολο και επιβαρύνει ακόμη περισσότερο τους πνεύμονες. Το αλκοόλ πρέπει επίσης να αποφεύγεται λόγω της πίεσης στο ήπαρ.

Είναι η ανεπάρκεια Alpha-1 Antitrypsin κληρονομική;

Η ανεπάρκεια άλφα-1 αντιτρυψίνης είναι κληρονομική. Η αντίστοιχη γονιδιακή αλληλουχία αυτού του ενζύμου βρίσκεται στο 14ο χρωμόσωμα.
Εάν η γονιδιακή αλληλουχία περιέχει μια μετάλλαξη, η αλληλουχία δεν μπορεί πλέον να διαβαστεί σωστά και το ένζυμο σχηματίζεται εσφαλμένα. Η σοβαρότητα της νόσου είναι επομένως μεταβλητή. Η μετάλλαξη κληρονομείται, δηλαδή μεταδίδεται από τη μητέρα ή τον πατέρα. Ένας ασθενής αναπτύσσεται πλήρως όταν ένα ελάττωμα κληρονομείται τόσο από τον πατρικό όσο και από τη μητρική πλευρά. Ο βαθμός στον οποίο επηρεάζεται ο ασθενής εξαρτάται από τη γενετική, αλλά και από εξωτερικούς παράγοντες όπως το κάπνισμα.

Ανατομία και θέση των πνευμόνων

1. Δεξί πνεύμονα
2. Τραχεία (Τραχεία)
3. Τραχειακή διακλάδωση (καρίνα)
4. Αριστερός πνεύμονας

Περίληψη

Η ανεπάρκεια άλφα-1 αντιτρυψίνης είναι μια κληρονομική μεταβολική νόσος, η οποία οδηγεί κυρίως σε αλλαγές στον πνευμονικό ιστό. Η συχνότητα της νόσου είναι 1: 2000. Λόγω της έλλειψης αυτού του ενζύμου, δεν υπάρχει ανασταλτική επίδραση στα ένζυμα που διαχωρίζουν τις πρωτεΐνες.

Λόγω αυτής της ανεπάρκειας, ο δικός σας πνευμονικός ιστός διασπάται ή χωνεύεται.
Εμφανίζεται πνευμονικό εμφύσημα (συμπεριλαμβανομένου βήχα και δύσπνοια) και με επιπρόσθετη ηπατίτιδα (10-20%) ηπατίτιδα (ίκτερος). Η διάγνωση γίνεται με ανάλυση αίματος. Η θεραπεία γίνεται μέσω θεραπείας υποκατάστασης, δηλαδή η άλφα-1-αντιτρυψίνη χορηγείται τεχνητά. Η πρωτεΐνη που λείπει χορηγείται ενδοφλεβίως (μέσω της φλέβας). Δεν υπάρχει προφύλαξη.