Παρενέργειες των διφωσφονικών

εισαγωγή

Συνώνυμο: διφωσφονικά

Τα διφωσφονικά είναι χημικές ενώσεις που έχουν δύο φωσφορικές ομάδες και χρησιμοποιούνται ως φάρμακο για λήψη σε μορφή δισκίου ή ως διάλυμα έγχυσης.

Στην καθημερινή κλινική πρακτική, τα διφωσφονικά είναι σήμερα τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα φάρμακα για τη θεραπεία των οστεοπορωτικών αλλαγών των οστών.

Εκτός από αυτήν την κλασική ένδειξη, φάρμακα που περιέχουν διφωσφονικά, όπως το αλενδρονικό οξύ ή το αιτιδρονικό οξύ, χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της νόσου του Paget και στη θεραπεία μεταστάσεων των οστών και του πολλαπλού μυελώματος.

Τα διφωσφονικά έχουν γενικά πολύ χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα. Μετά από χορήγηση από το στόμα, μόνο 1 έως 10% του δραστικού συστατικού απορροφάται μέσω των εντερικών βλεννογόνων. Από αυτό το ήδη μικρό ποσοστό, τελικά μόνο το 20 έως 50% φτάνει στο οστό και μπορεί να συσσωρευτεί εκεί. Τα υπόλοιπα απεκκρίνονται αμετάβλητα μέσω των νεφρών και των εντέρων.

Επιπλέον, διάφορα τρόφιμα και φαρμακευτικές ουσίες προκαλούν μια επιπλέον μείωση της διαθέσιμης διφωσφονικής ποσότητας. Σε εκτεταμένες μελέτες, έχουν παρατηρηθεί μειώσεις της συγκέντρωσης διφωσφονικού στο εύρος έως και 40%. Για το λόγο αυτό, πρέπει να τηρούνται αυστηρές απαιτήσεις κατά τη λήψη αλενδρονικού οξέος. Τα διφωσφονικά πρέπει να λαμβάνονται με άδειο στομάχι μισή ώρα πριν από το πρωινό.
Επιπλέον, θα πρέπει να υπάρχει διάλειμμα τουλάχιστον 30 έως 60 λεπτών μεταξύ της λήψης διφωσφονικών και άλλων φαρμάκων. Για να βελτιωθεί η απορρόφηση του δραστικού συστατικού, τα διφωσφονικά άλατα πρέπει να καταπίνονται με ένα ποτήρι νερό βρύσης (αυτό αντιστοιχεί σε περίπου 200 ml).

Αν και τα διφωσφονικά συσσωρεύονται στο σώμα σε τόσο μικρή δόση, η ιατρική χρήση τους έχει πολλές παρενέργειες. Ένας μη ασήμαντος αριθμός ασθενών υποφέρει από δυσφορία του γαστρεντερικού σωλήνα κατά τη λήψη διφωσφονικών. Πάνω απ 'όλα, η ναυτία, ο έμετος και η σοβαρή διάρροια είναι από τις πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες των διφωσφονικών.

Θα μπορούσαν να εμφανιστούν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

Επειδή τα διφωσφονικά σχηματίζουν σύμπλοκα με ασβέστιο, φάρμακα που περιέχουν διφωσφονικά μπορούν να προκαλέσουν παρενέργειες. Για παράδειγμα:

• χαμηλά επίπεδα ασβεστίου στο αίμα (Υποκαλιαιμία)
• Ελαττώματα ορυκτοποίησης των οστών έως μαλάκωμα των οστών (οστεομαλακία).
• Ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας, ειδικά όταν τα διφωσφονικά χορηγούνται ενδοφλεβίως πολύ γρήγορα.
• Μια φοβερή επιπλοκή της θεραπείας με διφωσφονικά άλατα είναι η ανάπτυξη νέκρωσης στην περιοχή της γνάθου (Οστεονέκρωση). Αυξημένη συχνότητα άτυπων καταγμάτων μηρού (Κατάγματα μηριαίου άξονα) αναφέρθηκε κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας με διφωσφονικά.

Άλλες πιθανές παρενέργειες είναι γαστρεντερικά παράπονα (γαστρεντερικές παρενέργειες) πως:

• ναυτία
• Κάνω εμετό
• πόνος στο στομάχι
• Διάρροια (Διάρροια)
• Οισοφαγίτιδα (Οισοφαγίτιδα) ή
• Σχηματισμός ελκών (έλκη)

Πολλοί ασθενείς αναπτύσσουν επίσης συμπτώματα όπως όταν παίρνουν διφωσφονικά

• ένας πονοκέφαλος
• Δυσκολία στην κατάποση
• σοβαρός κνησμός
• Τριχόπτωση (η ακριβής αιτία δεν είναι ακόμη γνωστή)

Οι σπάνιες παρενέργειες των διφωσφονικών είναι:

• εξάνθημα
• Ζάλη και
• Αλλαγές στον αριθμό αίματος

Ο κίνδυνος εμφάνισης αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να μειωθεί λαμβάνοντας με πολλά υγρά και διατηρώντας μια όρθια στάση για κάποιο χρονικό διάστημα μετά την κατάποση.

Καρκίνος του μαστού και διφωσφονικά

Ο καρκίνος του μαστού δεν είναι παρενέργεια της θεραπείας με διφωσφονικά αλλά ένας τομέας εφαρμογής. Τα διφωσφονικά χρησιμοποιούνται συχνά σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού. Κυρίως επειδή πολλές γυναίκες με καρκίνο του μαστού πρέπει να υποβληθούν σε ορμονική θεραπεία, η οποία, ωστόσο, μειώνει σημαντικά τη σταθερότητα των οστών. Τα διφωσφονικά λέγονται ότι αντισταθμίζουν αυτό.

Πρόσφατες μελέτες παρέχουν επίσης αρχικές ενδείξεις ότι τα διφωσφονικά μπορούν να εμποδίσουν τα καρκινικά κύτταρα να εξαπλωθούν περαιτέρω στο μυελό των οστών. Μέχρι στιγμής, ωστόσο, δεν υπάρχουν σημαντικές επιστημονικές μελέτες που έχουν επιβεβαιώσει σίγουρα την επίδραση των διφωσφονικών στο να περιέχουν όγκους στο μυελό των οστών.

Τριχόπτωση με διφωσφονικά;

Η απώλεια μαλλιών δεν αποτελεί σύμπτωμα στη λίστα πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών των διφωσφονικών.

Η νέκρωση πεύκου ως παρενέργεια των διφωσφονικών

Η νέκρωση της γνάθου που σχετίζεται με τα διφωσφονικά είναι μια φοβισμένη παρενέργεια της θεραπείας με διφωσφονικά. Η νέκρωση της γνάθου είναι ο θάνατος του οστού της γνάθου και του μαλακού ιστού.
Η αλληλεπίδραση μεταξύ της πρόσληψης διφωσφονικών και ενός σημείου εισόδου για βακτήρια στο στόμα (δηλ. Μια ανοιχτή πληγή, για παράδειγμα μετά την αφαίρεση ενός δοντιού) θα πρέπει να οδηγήσει σε αυξημένη συχνότητα νέκρωσης πεύκου. Τέτοια σημεία εισόδου μπορεί να είναι φλεγμονή, αλλά και φρέσκα χειρουργικά τραύματα ή μικρές πληγές που προκαλούνται από λανθασμένη τοποθέτηση οδοντοστοιχιών.Η αλληλεπίδραση μεταξύ φαρμάκου και βακτηρίου πιστεύεται ότι είναι πιθανή αιτία για το θάνατο μέρους της σιαγόνας, που ονομάζεται νέκρωση της γνάθου.

Εδώ τμήματα της σιαγόνας εκτίθενται και δεν επουλώνονται για εβδομάδες. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν έντονο πόνο, φλεγμονή, αποστήματα και συρίγγια και κακή αναπνοή. Σε έντονες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστούν κατάγματα της γνάθου.

Ειδικά σε ασθενείς με ορισμένους τύπους καρκίνου ή οστικών μεταστάσεων στους οποίους χορηγούνται διφωσφονικά ως εγχύσεις μέσω της φλέβας, ο κίνδυνος νέκρωσης της γνάθου αυξάνεται σημαντικά.

Οι κύριες θεραπευτικές επιλογές είναι τακτικές εκπλύσεις στο στόμα, σχολαστική στοματική υγιεινή και τοπική και συστημική (σε όλο το σώμα) αντιβιοτική θεραπεία, αλλά η διαδικασία επούλωσης είναι συχνά παρατεταμένη. Η χειρουργική αφαίρεση του νεκρού υλικού οστού υπό γενική αναισθησία και η συρραφή του τραύματος είναι συνήθως απαραίτητες.
Προκειμένου να αποφευχθεί η νέκρωση της γνάθου όσο το δυνατόν πιο αποτελεσματικά, ο οδοντίατρος πρέπει να συμβουλευτεί πριν ξεκινήσει τη θεραπεία με διφωσφονικά. Αυτό μπορεί να καθαρίσει τυχόν εστίες μόλυνσης στην περιοχή του στόματος και έτσι να κάνει την είσοδο βακτηρίων πιο δύσκολη. Η τακτική και προσεκτική στοματική υγιεινή παίζει επίσης σημαντικό ρόλο.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν διφωσφονικά μέσω έγχυσης πρέπει να λάβουν υπόψη ότι οι οδοντικές επεμβάσεις όπως η εξαγωγή δοντιών ή η εμφύτευση πρέπει να πραγματοποιούνται μόνο μετά τη λήξη της διφωσφονικής θεραπείας.

Παρενέργειες στο νεφρό

Καθώς τα διφωσφονικά εκκρίνονται αργά ή γρήγορα μέσω των νεφρών, δεν ενδείκνυται η χρήση τους σε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Ωστόσο, αυτό δεν ισχύει για όλα τα δραστικά συστατικά. Για ορισμένους, η προσαρμογή της δόσης είναι επαρκής σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας. Μερικά από τα διφωσφονικά, για παράδειγμα Ζολεδρονικό οξύ, είναι τοξικά για τα νεφρά. Εάν αυτό το παρασκεύασμα λαμβάνεται από ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, ο κίνδυνος νεφρικής ανεπάρκειας αυξάνεται πάρα πολύ.